穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求
穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是:
穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用一批原料藥或一批制劑進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行。
原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的,供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量,原料合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品,其處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑,每批放大試驗(yàn)的規(guī)模,片劑至少應(yīng)為10 000 片,膠囊劑至少應(yīng)為10 000 粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等,每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10 倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量,根據(jù)情況另定。
供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的供試量標(biāo)準(zhǔn)一致。
加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。
研究藥物穩(wěn)定性,要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物)的檢查方法,并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證,以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中,應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。
由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小,故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后,從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí),對(duì)zui初通過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證的三批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。